Vacuna de ADN contra el SARS-COV-2: una breve actualización

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Se ha comprobado que una vacuna de ADN plasmídico contra el SARS-CoV-2 induce la inmunidad en ensayos con animales. Otras pocas vacunas basadas en el ADN se encuentran en las primeras fases de los ensayos clínicos. Curiosamente, las vacunas de ADN plasmídico pueden desarrollarse en un corto periodo de tiempo. En comparación con las vacunas atenuadas e inactivadas, presenta varias ventajas. Pero, a diferencia de las vacunas de ARNm, las de ADN pueden replicarse en la célula.  

DNA Vaccine

Según un informe de investigación publicado en un servidor de preimpresión, el pVAX1-SARS-CoV2-co, un candidato a vacuna de ADN plasmídico contra el SARS-CoV-2, ha inducido una potente respuesta inmunitaria en un modelo animal cuando se ha administrado por vía intradérmica a través de un inyector de chorro piropropulsado (PJI) (1). Esta vacuna candidata podría pasar a los ensayos clínicos en breve.  

Anteriormente, se había informado del desarrollo preclínico de la vacuna COVID-19 basada en el ADN, INO-4800, utilizando el plásmido pGX9501 (2). Este candidato a vacuna está actualmente en fase de ensayo clínico (3). Otras pocas vacunas COVID-19 basadas en el ADN se encuentran en las primeras fases de los ensayos clínicos. Por ejemplo, el reclutamiento está en curso para los ensayos NCT04673149, NCT04334980 y NCT04447781, mientras que los ensayos NCT04627675 y NCT04591184 aún no están reclutando. (4).  

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La idea de utilizar ADN plasmídico modificado genéticamente en forma de vacuna para provocar una respuesta inmunitaria está en boga desde hace más de dos décadas. Ahora se conoce bien su biología. Los resultados de varios estudios preclínicos han sido alentadores. Además, recientemente se han autorizado cuatro vacunas de ADN para uso veterinario (5). Se han realizado esfuerzos para la convergencia normativa en todo el mundo y para promover directrices para los ensayos de vacunas de ADN con el fin de evaluar su seguridad y eficacia (6).  

En vista de la extraordinaria situación presentada por la pandemia y debido a que las vacunas de ADN plasmídico pueden ser desarrolladas en un corto período de tiempo, se han producido un gran número de actividades en el área de desarrollo de vacunas de ADN.  

Las vacunas basadas en el ADN ofrecen varias ventajas. A diferencia de las vacunas atenuadas o inactivadas, las vacunas no vivas basadas en ADN plasmídico o ARNm no presentan los problemas de seguridad asociados a las vacunas vivas, como los riesgos de reversión, la propagación involuntaria o los errores de producción. Las vacunas de ADN inducen la producción de anticuerpos (inmunidad humoral). También inducen linfocitos T citotóxicos asesinos que ofrecen inmunidad celular (5).  

En comparación con las vacunas de ARNm, que son inestables y necesitan almacenarse a temperaturas muy bajas, las vacunas de ADN tienen una ventaja, ya que el ADN es relativamente estable y puede almacenarse y distribuirse a 2-8 grados centígrados. Pero a diferencia de las vacunas de ARNm, que no pueden replicarse en las células (7)En teoría, las vacunas de ADN pueden replicarse e incorporarse al genoma. Las implicaciones a largo plazo de esta posibilidad no serán fáciles de conocer en el corto plazo de los ensayos clínicos.  

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Referencias: 

  1. Nishikawa T., Chang C.Y., et al 2021. La vacuna de ADN plasmídico anti-CoVid19 induce una potente respuesta inmunitaria en roedores mediante la inoculación intradérmica de Pyro-drive Jet Injector. Publicado el 14 de enero de 2021. Preprint bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436  
  1. Smith, T.R.F., Patel, A., Ramos, S. et al. Inmunogenicidad de una vacuna de ADN candidata para COVID-19. Publicado: 20 de mayo de 202. Nat Commun 11, 2601 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0 
  1. ClinicalTrial.gov 2021. Seguridad, inmunogenicidad y eficacia de INO-4800 para COVID-19 en adultos sanos seronegativos con alto riesgo de exposición al SARS-CoV-2. Identificador: NCT04642638. Disponible en línea en https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 Consultado el 15 de enero de 2021.  
  1. ClinicalTrial.gov 2021. Búsqueda - vacuna de ADN plasmídico | Covid19. Disponible en línea en  https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= Consultado el 15 de enero de 2021.  
  1. Kutzler, M., Weiner, D. Vacunas de ADN: ¿listas para el prime time? Nat Rev Genet 9, 776-788 (2008). DOI: https://doi.org/10.1038/nrg2432  
  1. Sheets, R., Kang, HN., Meyer, H. et al. Consulta informal de la OMS sobre las directrices para la evaluación de la calidad, seguridad y eficacia de las vacunas de ADN, Ginebra, Suiza, diciembre de 2019. Informe de la reunión. Publicado: 18 de junio de 2020. npj Vaccines 5, 52 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2  
  1. Prasad U., 2020. Vacuna de ARNm COVID-19: Un hito en la ciencia y un cambio de juego en la medicina. Publicado el 29 de diciembre de 2020. Scientific European. Disponible en https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ Consultado el 15 de enero de 2021.    

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