Thapsigargin (TG): Un potencial agente anticancerígeno y antiviral de amplio espectro que podría ser eficaz contra el SARS-CoV-2

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El agente derivado de la planta, la Tapsigargina (TG), se ha utilizado en la medicina tradicional durante mucho tiempo. El TG se ha mostrado prometedor como posible fármaco contra el cáncer por su propiedad biológica de inhibir la bomba de la ATPasa del Ca2+ del retículo sarcoplásmico/endoplásmico (SERCA), necesaria para la viabilidad de las células. Su profármaco ha completado la fase 1 del ensayo clínico. Según un último informe de investigación, el TG ha mostrado propiedades antivirales de amplio espectro contra una serie de virus humanos en ensayos preclínicos. Los resultados sugieren que TG puede utilizarse como inhibidor contra el SARS-CoV-2, el nuevo coronavirus responsable del COVID-19.  

La tapsigargina (TG) es un agente derivado de la hierba común Thapsia garganica (Apiaceae), originaria del Mediterráneo. Esta planta es muy tóxica para el ganado vacuno y ovino, de ahí que se la denomine ''zanahoria mortal''. Las resinas derivadas de esta planta se han utilizado en la medicina tradicional para diversas dolencias durante siglos.  

La propiedad citotóxica del thapsigargin se debe a su capacidad de inhibir la bomba de Ca2+ ATPasa del retículo sarcoplásmico/endoplásmico (SERCA), lo que hace que las células sean inviables. Esto convirtió al TG en un candidato potencial contra el cáncer (1). Su profármaco Mipsagargin ha completado la fase 1 del ensayo clínico, pero aún no se han publicado los resultados. (2).  

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A niveles no citotóxicos, la thapsigargin tiene propiedades antivirales contra el virus de la gripe A en modelos animales (3). Otras investigaciones han demostrado que el TG es muy eficaz contra el virus respiratorio sincitial (VRS) y el coronavirus del resfriado común OC43, SARS-CoV-2 y el virus de la gripe A en células humanas primarias, lo que convierte al thapsigargin en un potencial de amplio espectro agente antiviral para el tratamiento de enfermedades virales en humanos (4). Este desarrollo ofrece una nueva herramienta estratégica para hacer frente a la COVID-19 causada por el virus del SARS-CoV-2 y es muy significativo en vista de la dura situación que presenta la pandemia (4,5). Sin embargo, debe someterse a los ensayos clínicos obligatorios para cumplir las normas de seguridad y eficacia requeridas, antes de que se considere su uso en el tratamiento de pacientes infectados por COVID-19.   

Antes, BX795 había demostrado su potencial como agente antiviral de amplio espectro para su uso en humanos (6). El BX795 actúa inhibiendo la fosforilación de la proteína quinasa B (AKT) y la consiguiente hiperfosforilación de la 4EBP1. Ha demostrado tener propiedades antivirales contra el virus del herpes simple (VHS) y también se ha demostrado que suprime las respuestas inflamatorias (7). Sin embargo, no parece haber ningún ensayo clínico en marcha para este agente que lo haga avanzar. Más recientemente, otro agente. diABZI (un agonista de STING) ha mostrado propiedades antivirales contra la infección por coronavirus (8).  

Estas moléculas muestran una prometedora esperanza como amplios agentes antivirales en el tratamiento de COVID-19. Sin embargo, cada uno de ellos debe someterse a los ensayos clínicos necesarios para demostrar su seguridad y eficacia antes de que se apruebe su uso en humanos como medicina. 

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Referencias:  

  1. Jaskulska A., Janecka AE., y Gach-Janczak K., 2020. Thapsigargin-From Traditional Medicine to Anticancer Drug. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22(1), 4; Publicado: 22 de diciembre de 2020. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22010004 
  1. ClinicalTrials.gov 2015. Estudio de fase 1 de escalada de dosis de G-202 (Mipsagargin) en pacientes con tumores sólidos avanzados. Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT01056029. Disponible en https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056029 Consultado el 3 de febrero de 2021.  
  1. Goulding LV., Yang J., et al 2020. Thapsigargin en niveles no citotóxicos induce una potente respuesta antiviral del huésped que bloquea la replicación del virus de la gripe A. Virus 2020, 12(10), 1093; Publicado: 27 de septiembre de 2020. DOI: https://doi.org/10.3390/v12101093 
  1. Al-Beltagi S., Preda CA., 2021. Thapsigargin Is a Broad-Spectrum Inhibitor of Major Human Respiratory Viruses: Coronavirus, virus sincitial respiratorio y virus de la gripe A. Virus 2021, 13(2), 234. Publicado: 3 de febrero de 2021. DOI: https://doi.org/10.3390/v13020234 
  1. Universidad de Nottingham 2021. Noticias - Los científicos descubren un posible tratamiento antiviral para el Covid-19. Publicado el 3 de febrero de 2021. Disponible en línea en  https://www.nottingham.ac.uk/news/thapsigargin-covid-19 
  1. Jaishankar et al. 2018. Un efecto fuera del objetivo de BX795 bloquea la infección del virus del herpes simple tipo 1 en el ojo. Science Translational Medicine. 10(428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861 
  1. Yu t., Wang ZW., et al 2020. El inhibidor de la quinasa BX795 suprime la respuesta inflamatoria a través de múltiples quinasas. Farmacología Bioquímica Volumen 174, abril de 2020, 113797. Publicado el 10 de enero de 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113797 
  1. Zhu Q., Zhang Y., 2021. Inhibición de la infección por coronavirus por un agonista sintético de STING en el sistema primario de las vías respiratorias humanas. Antiviral Research Volume 187, March 2021, 105015. Publicado el 12 de enero de 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105015 

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