Vacuna en spray nasal para COVID-19

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Todas las vacunas COVID-19 aprobadas hasta ahora se administran en forma de inyecciones. ¿Y si las vacunas pudieran administrarse cómodamente en forma de spray en la nariz? Si no le gustan las inyecciones, ¡aquí puede estar la buena noticia! La administración intranasal de la vacuna COVID-19 mediante spray podría ser pronto una realidad. En la actualidad, muchas empresas están investigando sobre la explotación de la vía de administración nasal de las vacunas COVID-19, algunas de las cuales están en fase de ensayo clínico. En este artículo se analizan los avances realizados en este sentido, con especial énfasis en el uso de virus atenuados en una formulación de spray nasal contra la COVID-19. 

La aparición de la COVID-19 como pandemia desencadenó una frenética investigación en todo el mundo para combatir esta pandemia mediante el desarrollo de vacunas en una carrera contra el tiempo para ayudar a los países de todo el mundo a volver a la normalidad lo antes posible. Varias empresas farmacéuticas y biotecnológicas se han dedicado al desarrollo de vacunas y hasta la fecha se han iniciado más de 300 proyectos de vacunas y más de 40 proyectos están en evaluación clínica, mientras que al menos 5 de ellos han sido aprobados como autorización de uso de emergencia en diferentes países. Las vacunas se han elaborado utilizando diferentes enfoques, como la vacuna viva atenuada, la vacuna basada en ARNm que expresa la proteína Spike del virus, así como la vacuna basada en adenovirus que expresa varias proteínas del virus. Todas estas proteínas son expresadas por el huésped y, a su vez, generan una respuesta de anticuerpos contra las proteínas virales, proporcionando así protección. 

Un modo alternativo de evitar la entrada del virus en el cuerpo humano y de administrar una vacuna candidata es utilizar la vía nasal. Varios investigadores han utilizado el spray nasal1 consistente en sustancias pegajosas que recubren el revestimiento de la mucosa nasal, impidiendo así la entrada del virus en las células del huésped. Por ejemplo, el uso de nanoconjugados como spray nasal para llevar el plásmido de ARNhc al sitio objetivo 2. Muchos investigadores han investigado la vía intranasal para la administración de la vacuna COVID-19 3. Hay varias empresas que están a la vanguardia en el uso de la técnica del aerosol nasal para la administración de vacunas contra el COVID-19. Algunas de estas empresas utilizan el virus atenuado, mientras que otras utilizan vectores basados en adenovirus o en la gripe en forma de spray nasal. 4.  

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Las empresas que explotan el adenovirus, el virus de la gripe y el virus de la enfermedad de Newcastle (NDV)5, 6 Entre las empresas que están utilizando vectores atenuados en una formulación de aerosol nasal se encuentran Beijing Antai Biol Pharm Enterprise, China, dos proyectos de Acad Mil Sci, China, Bharat Biotech-Washington Univ, India-Estados Unidos, AstraZeneca, Suecia-Reino Unido, Altimmune, Estados Unidos, Univ Hong Kong, Valavax-Abogn, China, Beijin Vantal Biol Pharm, China y la Universidad de Lancaster, Reino Unido. Por otro lado, entre las empresas que están utilizando virus atenuados en una formulación de spray nasal se encuentran Codagenix, una empresa con sede en Nueva York en colaboración con The Serum Inst of India, India, Indian Immunologicals Ltd, India, en colaboración con la Universidad Griffith, Australia y Mehmet Ali Aydunar Univ, Turquía. Son especialmente interesantes las empresas que utilizan el virus completo atenuado en una formulación de aerosol nasal, ya que el virus completo conservará la capacidad de generar una respuesta inmunitaria frente a los diversos antígenos presentes en el virus, en lugar de que sólo se produzcan anticuerpos contra determinadas proteínas, como ocurre con las vacunas basadas en el adenovirus, la gripe y el virus de la enfermedad de Newcastle. Esto también podría servir para solucionar las diversas mutaciones que está sufriendo el virus. En este artículo, nos centraremos específicamente en el desarrollo y los ensayos de la vacuna en spray nasal que utiliza el virus atenuado. 

El primer grupo que utiliza el virus atenuado en un aerosol nasal son los investigadores de Codagenix, en Estados Unidos, cuya vacuna se llama COVI-VAC. El primer paciente del ensayo aleatorizado, doblemente ciego y controlado con placebo ha recibido la dosis en enero de 2021. Han establecido una colaboración con The Serum Institute of India para la fabricación de esta vacuna. El estudio de escalada de dosis se ha diseñado para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la vacuna en un total de 48 voluntarios sanos. El estudio también evaluará la capacidad de la vacuna para generar una respuesta inmunitaria que se evaluará midiendo los anticuerpos neutralizantes, la inmunidad de la mucosa en las vías respiratorias y la inmunidad celular. La vacuna puede almacenarse fácilmente en un frigorífico (2-8 C), puede administrarse fácilmente sin la ayuda de personal cualificado y es de esperar que esté disponible como una dosis única que pueda ofrecer protección. Esto alivia la necesidad de almacenamiento y transporte a temperaturas bajo cero y puede administrarse fácilmente a un gran número de personas a la vez sin necesidad de equipos adicionales ni personal especializado 7.  

Otro grupo de Eureka Therapeutics ha desarrollado InvisiMask™ , un aerosol nasal de anticuerpos humanos que ha sido probado con éxito en estudios preclínicos en ratones sin ningún efecto adverso significativo. El anticuerpo monoclonal humano se une a la proteína S1 Spike (S) del virus SARS-CoV-2 y evita que se unan al receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) en las células del tracto respiratorio superior. Esto impide que el virus entre en las células humanas y, por tanto, previene la infección. Otra característica clave de esta vacuna es que el anticuerpo monoclonal humano utilizado puede unirse e inhibir más de 20 variantes del SARS-CoV-2, incluida la mutación D614G altamente infecciosa 8,9.  

Estas vacunas basadas en la vía de pulverización intranasal proporcionan una excelente forma no invasiva de administrar vacunas contra el virus del SARS-CoV-2 y pueden ser de gran ayuda para controlar la pandemia de COVID-19. La utilización de la vía de pulverización nasal para la administración de la vacuna presenta varias ventajas. La vacuna en spray nasal proporciona una protección local adicional en el lugar de la administración (inmunidad en la mucosa basada en IgA e IgM secretoras y como barrera física) además de la protección sistémica, en comparación con la vacuna inyectada que sólo confiere protección sistémica. Las personas administradas con vacunas intramusculares pueden seguir teniendo el virus COVID-19 en su cavidad nasal y pueden transmitirlo a otras personas.  

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Referencias:  

  1. Cavalcanti, I.D.L., Cajubá de Britto Lira Nogueira, M. Nanotecnología farmacéutica: ¿qué productos se han diseñado contra el COVID-19? J Nanopart Res 22, 276 (2020). https://doi.org/10.1007/s11051-020-05010-6 
  1. Vacunación prospectiva de COVID-19 mediante un nanoconjugado de ARNhc-plásmido-LDH https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.110084  
  1. Pollet J., Chen W., y Strych U., 2021. Vacunas de proteínas recombinantes, un enfoque probado contra las pandemias de coronavirus. Advanced Drug Delivery Reviews. Volumen 170, marzo de 2021, páginas 71-82. DOI: https://doi.org/10.1016/j.addr.2021.01.001 
  1. Forni, G., Mantovani, A., en nombre de la Comisión COVID-19 de la Accademia Nazionale dei Lincei, Roma. et al. COVID-19 vaccines: where we stand and challenges ahead. Cell Death Differ 28, 626-639 (2021). Publicado: 21 de enero de 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41418-020-00720-9 
  1. Universidad de Birmingham 2020. Noticias - El spray nasal contra el COVID-19 está "listo para su uso en humanos". Publicado el 19 de noviembre de 2020. Disponible en línea en https://www.birmingham.ac.uk/news/latest/2020/11/anti-covid-19-nasal-spray-ready-for-use-in-humans.aspx  
  1. Park J, Oladunni FS., et al 2021. Immunogenicity and Protective Efficacy of an Intranasal Live-attenuated Vaccine Against SARS-CoV-2 in Preclinical Animal Models. Publicado el 11 de enero de 2021. doi: https://doi.org/10.1101/2021.01.08.425974 
  1. ClinicalTrial.gov 2020. Seguridad e inmunogenicidad de COVI-VAC, una vacuna viva atenuada contra COVID-19. Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT04619628. Disponible en línea en https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04619628?term=COVI-VAC&cond=Covid19&draw=2&rank=1 
  1. Eureka Therapeutics, Inc. 2020. Comunicado de prensa - Eureka Therapeutics anuncia el éxito de los resultados preclínicos del spray nasal de anticuerpos humanos Invisimask™ contra la infección por Sars-cov-2. Publicado el 14 de diciembre de 2020 Disponible en: https://www.eurekatherapeutics.com/media/press-releases/121420/ 
  1. Zhang H., Yang Z., et al 2020. La administración intranasal del anticuerpo humano neutralizante del SARS-CoV-2 previene la infección en ratones. Preprint bioRxiv . Publicado el 09 de diciembre de 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/2020.12.08.416677 

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